Из-за трех подъемов на высоту более 2000 метров каждый, 16-й этап «Джиро д’Италия» рассматривался как королевский горный этап, но экстремальные погодные условия на двух из трех подъемов, Пассо Федайя и Пассо Пордой, вынудили организаторов исключить их из дистанции. Несмотря на значительное упрощение маршрута, из-за тяжелых погодных условий, дождя и холода, сегодняшний этап стал настоящим испытанием для всех гонщиков, оказав серьезное влияние на расстановку сил в общем зачете.

Эган Берналь одержал победу на 16-м этапе Джиро д’Италия-2021, уехав от соперников в одиночку на одном из тяжелейших перевалов итальянского Гранд-тура Пассо Джау. Этап, проходивший в холод и дождь, был сокращён организаторами из-за непогоды с 212 до 153 км. 24-летний колумбийский велогонщик команды Ineos Grenadiers первым пересёк наивысшую точку Джиро д’Италия-2021, которой стал перевал Джау после исключения из маршрута перевала Пордой, и взял премию Чима Коппи.

16-й этап Джиро д’Италия-2021, который должен был стать королевским горным, с прохождением легендарных и сложнейших перевалов Федайя, Пордой и Джау, был сокращён организаторами из-за дождя и холода. Дистанция уменьшилась с 212 до 153 км, а перевалы Федайя и Пордой исключили из маршрута.

Томас Де Гендт (Thomas De Gendt) не смог продолжать Джиро д’Италия-2021 из-за боли в колене. 34-летний бельгийский гонщик команды Lotto Soudal стартовал на 20 Гранд-турах, и этот сход – всего третий за его карьеру.

Из-за снега, низкой температуры на королевском горном 16-м этапе Джиро д’Италия-2021 организаторы вынуждены исключить из маршрута прохождение перевалов Пассо Федайя (Passo Fedaia, протяженность 14 км, 995–2057 м, перепад 1062 м, средний градиент 7,6%, максимальный градиент 18%) и Пордой (Пордой (Passo Pordoi, протяженность 11,8 км, 1440-2239 м, перепад 799 м, средний градиент 6,8%, максимальный градиент 10%).

Пордой был высшей точкой маршрута Джиро д’Италия-2021.

29-летний бельгийский велогонщик команды Qhubeka ASSOS Виктор Кампенартс (Victor Campenaerts) одержал первую в карьере победу на этапе Гранд-тура, выиграв 15-й этап Джиро д’Италия-2021. Он долго шёл к этой победе, четырежды финишировал вторым и третьим на этапах за пять участий в итальянском Гранд-туре.

15-й этап Джиро д’Италия-2021, проложенный по территории Италии и Словении, завершился победой гонщика из отрыва. Пересечённый рельеф и расположение этапа в маршруте между двумя горными делало его идеальным для отрыва. Атаки начались с самого старта, сильный попутный ветер и нервозность пелотона косвенно стали причиной большого завала через пять километров после старта.

Винченцо Нибали (Vincenzo Nibali) потребовалась помощь врача и оценка состояния здоровья перед стартом 16-го этапа, одного из сложнейших горных этапов Джиро д’Италия-2021. 36-летний итальянский гонщик команды Trek-Segafredo попал в завал в начале 15-го этапа. Нибали успел остановиться перед завалом, но упал, когда в него врезались не сумевшие затормозить гонщики.

28-летний немецкий велогонщик команды Bora-hansgrohe Эмануэль Бухман (Emanuel Buchmann) был вынужден сойти с Джиро д’Италия-2021 во время 15-го этапа. Перед стартом он шёл на 6-й позиции в генеральной классификации и планировал бороться за призовую тройку. Когда после старта из пелотона начались атаки гонщиков, попутный ветер разогнал пелотон. Скорость группы превысила 70 км/ч, и в этот момент произошли падения.

Через 5 км после старта 15-го этапа Джиро д’Италия-2021, когда начались первые атаки и попытки уехать в отрыв дня, в хвосте пелотона произошёл большой завал. Директор гонки Стефано Аллокьо (Stefano Allocchio) остановил гонку, так как все врачи были задействованы в оказании помощи пострадавшим гонщикам.