Томас Де Гендт (Thomas De Gendt) не смог продолжать Джиро д’Италия-2021 из-за боли в колене. 34-летний бельгийский гонщик команды Lotto Soudal стартовал на 20 Гранд-турах, и этот сход – всего третий за его карьеру.

Из-за снега, низкой температуры на королевском горном 16-м этапе Джиро д’Италия-2021 организаторы вынуждены исключить из маршрута прохождение перевалов Пассо Федайя (Passo Fedaia, протяженность 14 км, 995–2057 м, перепад 1062 м, средний градиент 7,6%, максимальный градиент 18%) и Пордой (Пордой (Passo Pordoi, протяженность 11,8 км, 1440-2239 м, перепад 799 м, средний градиент 6,8%, максимальный градиент 10%).

Пордой был высшей точкой маршрута Джиро д’Италия-2021.

29-летний бельгийский велогонщик команды Qhubeka ASSOS Виктор Кампенартс (Victor Campenaerts) одержал первую в карьере победу на этапе Гранд-тура, выиграв 15-й этап Джиро д’Италия-2021. Он долго шёл к этой победе, четырежды финишировал вторым и третьим на этапах за пять участий в итальянском Гранд-туре.

15-й этап Джиро д’Италия-2021, проложенный по территории Италии и Словении, завершился победой гонщика из отрыва. Пересечённый рельеф и расположение этапа в маршруте между двумя горными делало его идеальным для отрыва. Атаки начались с самого старта, сильный попутный ветер и нервозность пелотона косвенно стали причиной большого завала через пять километров после старта.

Винченцо Нибали (Vincenzo Nibali) потребовалась помощь врача и оценка состояния здоровья перед стартом 16-го этапа, одного из сложнейших горных этапов Джиро д’Италия-2021. 36-летний итальянский гонщик команды Trek-Segafredo попал в завал в начале 15-го этапа. Нибали успел остановиться перед завалом, но упал, когда в него врезались не сумевшие затормозить гонщики.

28-летний немецкий велогонщик команды Bora-hansgrohe Эмануэль Бухман (Emanuel Buchmann) был вынужден сойти с Джиро д’Италия-2021 во время 15-го этапа. Перед стартом он шёл на 6-й позиции в генеральной классификации и планировал бороться за призовую тройку. Когда после старта из пелотона начались атаки гонщиков, попутный ветер разогнал пелотон. Скорость группы превысила 70 км/ч, и в этот момент произошли падения.

Через 5 км после старта 15-го этапа Джиро д’Италия-2021, когда начались первые атаки и попытки уехать в отрыв дня, в хвосте пелотона произошёл большой завал. Директор гонки Стефано Аллокьо (Stefano Allocchio) остановил гонку, так как все врачи были задействованы в оказании помощи пострадавшим гонщикам.

Шестнадцатый этап Джиро д’Италия (Giro d'Italia)-2021 стартует в городе Сачиле (Sacile, провинция Порденоне, автономный регион Фриули — Венеция-Джулия). История города началась в VII веке, когда на пути из Венето в Фриули на большом острове появились собор и замок. Происхождение названия города Сачиле точно не установлено: предполагается, что оно происходи от Saccus (излучина реки) или Sacellum (небольшой храм, святое место). Самая примечательная его характеристика - «город на воде».

Чемпион Европы Джакомо Ниццоло (Giacomo Nizzolo) сошёл с Джиро д’Италия-2021 после 14 этапа с финишем на Дзонколане. 32-летний итальянский спринтер команды Qhubeka Assos одержал первую в карьере победу на этапе итальянского Гранд-тура, выиграв 13-й этап.

Лоренцо Фортунато (Lorenzo Fortunato), 25-летний итальянский гонщик проконтинентальной команды Eolo-Kometa, одержал первую в карьере победу, выиграв 14-й этап Джиро д’Италия-2021. Он подтвердил результатом свою фамилию, которая переводится как «Счастливый/Удачливый», и вписал её в историю, выиграв горный этап с финишем в легендарный Дзонколан на своей дебютной Джиро д’Италия.